如何选择TEA和DIPEA

三乙胺（TEA）和二异丙基乙胺（DIPEA）是有机合成中重要的有机碱，常用做缚酸剂。这两个有机碱碱性相当，但是其它性质却有较大的差异，很多人在做实验的过程中不知道怎么选择这两个有机碱。今天我们便来详细的介绍以下这两个有机碱。

TEA与DIPEA的性质简介和对比

1 基本性质

三乙胺（Triethylamine）：缩写TEA，分子量：101.19，密度：0.73，沸点：89.5 °C，熔点：-114.8 °C，共轭酸pK_a= 10.75。

N,N-二异丙基乙胺（N,N-Diisopropylethylamine）：缩写DIPEA / DIEA，分子量：129.25，密度：0.74，沸点：127 °C，熔点-46 °C，共轭酸pK_Est = 10.9（数据来源：实验室化学品纯化手册，pK_Est通常指估算的pK_a值，是通过一些理论方法或者模型估算得到的，并非通过实验直接测定）。

2 空间位阻和稳定性

DIPEA具有较大的支链，空间位阻比三乙胺大，异丙基会阻碍氮原子质子化，抑制亲核副反应，稳定性较好，三乙胺空间位阻比较小，易参与亲核取代副反应。比如说，三乙胺容易与酰氯或者卤代烃发生酰基化或者烷基化反应。

3 溶解性

对于其盐酸盐，三乙胺盐酸盐一般在有机溶剂中的溶解度比较小，而DIPEA盐酸盐在很多有机溶剂中都是可以溶解的。如果产物也在反应溶剂中析出的话，使用三乙胺一般会得到三乙胺盐酸盐与产物的混合物；若使用DIPEA，则直接过滤就可以得到比较干净的产物。反之，如果产物溶于反应溶剂，选择三乙胺做缚酸剂，则通过过滤即可与产物分离。

三乙胺与DIPEA在有机合成中的应用

三乙胺和DIPEA除了可以做缚酸剂外，在其它有机合成反应中也有广泛的应用。

三乙胺

1、催化Knoevenagel反应：三乙胺可以催化活性亚甲基化合物与醛、酮的缩合反应，帮助底物进行亲核加成和脱水等过程；

2、催化Horner–Wadsworth–Emmons反应（HWE反应）：HWE反应需要使用强碱（NaH、LDA、LiHMDS或者醇钠），对底物要求较高，如果使用氯化锂作为添加剂，则在弱碱（DBU、TEA等）条件下就能进行反应；

3、水解酯基：三乙胺与溴化锂组合可以在温和的条件下水解酯基。

DIPEA

1、多肽合成：在多肽合成中使用DIPEA可以比三乙胺有效的降低消旋产物；

2、钯催化偶联：a、DIPEA大的空间位阻可以减少与底物的竞争性亲核进攻；b、还可以作为温和的还原剂，将稳定的Pd（II）预催化剂原位还原为活性的Pd（0）物种，激活催化循环；c、避免催化剂中其它配体与钯的结合；d、在氰化锌参与的钯催化反应中，DIPEA的温和碱性减少底物在高温下的分解风险；

3、光催化脱羧反应：DIPEA在光氧化还原催化中可引发脱羧反应，生成α-氧自由基。

如何选择三乙胺与DIPEA

优先选择三乙胺的情况

1、简单的中和反应：如酯化反应、酰胺化反应中仅需缚酸，且无活泼底物（如酰氯、卤代烃等）；

2、产物易溶于有机相：三乙胺盐酸盐可沉淀分离；

3、低温反应：三乙胺沸点较低，通过简单旋蒸即可除去大部分；

4、成本优先：三乙胺价格比较低，适合大规模反应。

优先选择DIPEA的情况

1、高碱性要求：足够的碱性可以与质子酸形成稳定的盐；

2、有活泼底物：底物中有酰氯、卤代烃等活泼底物，使用DIPEA可以避免亲核副产物产生；

3、金属催化偶联反应：DIPEA的空间位阻可以减少与底物的竞争性亲核进攻；亦可以避免与金属中心配位；

4、产物难溶于有机溶剂：DIPEA盐酸盐在有机溶剂中溶解性较好，可以通过过滤分离产物与DIPEA盐酸盐；

5、非极性溶剂体系：DIPEA在DCM或甲苯中溶解性更好，适用于无水条件；

6、多肽合成：大位阻减少氨基酸消旋；