女性心血管用药的特点
随着心血管疾病性别差异相关知识的增长，近年来适应性别的诊断方法和治疗措施引起了心血管医生广泛关注。男性和女性对心血管药物存在不同反应的现象很常见，这是因为在生理学、药代动力学和药效学等方面存在性别差异。
生理学方面的性别差异包括：女性具有较低的体重指数和较小的器官容量，这导致女性具有较小的分布容积；女性拥有较高的脂肪比例，这增加了脂溶性药物分布容积；在女性的月经周期过程中，较高的雌激素水平促使钠、水潴留，导致组织液的比例波动较大；女性肾小球滤过率和肌酐清除率较男性低。另外，在心血管系统同样存在性别差异。包括：女性心脏体积小；休息状态下女性平均心率较男性快3~5次/分；女性心动周期长短在整个月经周期是变化的，在月经期延长，这种周期性波动在完全阻断自主神经后不再出现；女性有较长的校正QT间期（QTc）和较短的窦房结恢复时间等。
药代动力学的研究证实大多数药物存在性别差异，药物代谢酶活性的性别差异可能存在临床意义。许多心血管药物经细胞色素P450系统的酶代谢，内源性激素包括雌激素和黄体酮也经过这些酶代谢。人类肝组织活检发现女性CYP3A4信使RNA表达高，CYP3A4水平约为男性两倍，CYP3A4参与50％以上药物的首过效应。这个酶的底物包括：阿托伐他汀、地尔硫卓、维拉帕米、雌二醇、尼莫地平、奎尼丁等。部分参与普萘洛尔代谢的CYP2C19和CYP2C9（底物包括：氟伐他汀、托拉塞米、氯沙坦和厄贝沙坦等）的活性在男女之间是否存在差别报道较少。而CYP2D6（底物包括：恩卡尼、氟卡尼、美西律、普罗帕酮、美托洛尔等）的活性在男女之间没有差别。有关药物转运载体方面的性别差异资料较少，其表达和活性由基因成分和性激素调控。CYP3A4同功酶和多种药物输出载体P-糖蛋白存在多种底物交叉现象，提示CYP3A4清除的性别差异可能是因为女性肝脏P-糖蛋白的表达低。但最近的研究并没有发现肝脏这种载体的表达在男女间存在不同。大多数药物代谢酶和药物载体具有基因变异性。这种变异可导致酶的活性减弱，例如CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9等，或者可能导致酶活性增加，例如CYP2D6。酶的活性降低导致相对药物“过量”，在增加药物不良反应中起关键作用，但目前还没有证据显示这种基因变异频度在男女之间存在差异。
生理学方面的性别差异包括：女性具有较低的体重指数和较小的器官容量，这导致女性具有较小的分布容积；女性拥有较高的脂肪比例，这增加了脂溶性药物分布容积；在女性的月经周期过程中，较高的雌激素水平促使钠、水潴留，导致组织液的比例波动较大；女性肾小球滤过率和肌酐清除率较男性低。另外，在心血管系统同样存在性别差异。包括：女性心脏体积小；休息状态下女性平均心率较男性快3~5次/分；女性心动周期长短在整个月经周期是变化的，在月经期延长，这种周期性波动在完全阻断自主神经后不再出现；女性有较长的校正QT间期（QTc）和较短的窦房结恢复时间等。
药代动力学的研究证实大多数药物存在性别差异，药物代谢酶活性的性别差异可能存在临床意义。许多心血管药物经细胞色素P450系统的酶代谢，内源性激素包括雌激素和黄体酮也经过这些酶代谢。人类肝组织活检发现女性CYP3A4信使RNA表达高，CYP3A4水平约为男性两倍，CYP3A4参与50％以上药物的首过效应。这个酶的底物包括：阿托伐他汀、地尔硫卓、维拉帕米、雌二醇、尼莫地平、奎尼丁等。部分参与普萘洛尔代谢的CYP2C19和CYP2C9（底物包括：氟伐他汀、托拉塞米、氯沙坦和厄贝沙坦等）的活性在男女之间是否存在差别报道较少。而CYP2D6（底物包括：恩卡尼、氟卡尼、美西律、普罗帕酮、美托洛尔等）的活性在男女之间没有差别。有关药物转运载体方面的性别差异资料较少，其表达和活性由基因成分和性激素调控。CYP3A4同功酶和多种药物输出载体P-糖蛋白存在多种底物交叉现象，提示CYP3A4清除的性别差异可能是因为女性肝脏P-糖蛋白的表达低。但最近的研究并没有发现肝脏这种载体的表达在男女间存在不同。大多数药物代谢酶和药物载体具有基因变异性。这种变异可导致酶的活性减弱，例如CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9等，或者可能导致酶活性增加，例如CYP2D6。酶的活性降低导致相对药物“过量”，在增加药物不良反应中起关键作用，但目前还没有证据显示这种基因变异频度在男女之间存在差异。